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最新Nature公布艾滋病研究重要突破

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2011-11-28

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       摘要:来自美国Scripps研究院,麻省综合医院拉根研究所,Theraclone Sciences公司等处的研究人员分离到了17种具有广谱中和艾滋病病毒变种活性的新单克隆抗体,这将为艾滋病疫苗筛选提供重要信息。这一研究成果公布在Nature杂志上。

        生物通报道:来自美国Scripps研究院,麻省综合医院拉根研究所,Theraclone Sciences公司等处的研究人员分离到了17种具有广谱中和艾滋病病毒变种活性的新单克隆抗体,这将为艾滋病疫苗筛选提供重要信息。这一研究成果公布在Nature杂志上。

        这项研究由国际联合研究小组与国际艾滋病疫苗倡议组织(IAVI)合作完成,后者是致力于艾滋病疫苗研发的非营利性组织,成立于1996年,该组织获得了多个政府、团体及公司的支持,其中包括美国政府以及欧盟和英国等国政府,Bill &MelindaGates基金会、洛克菲勒基金、世界银行以及其他几家大公司。

       相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研发速度是远远地脱节的,甚至有科学家认为人类也许永远也找不到艾滋病疫苗。2009年,诺贝尔医学奖得主、世界著名艾滋病研究专家大卫·巴尔迪摩教授发表演说,声称基于艾滋病病毒复杂的变异性,人类在25 年内不可能找到人体免疫缺损病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永远也找不到这种疫苗。”

       在这项最新研究中,研究人员分离出了一组具有针对HIV的广谱中和活性的单克隆抗体,这些抗体能够识别病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原决定基),而且其中一些的效能要比以前报告的抗体强十倍。这无疑给艾滋病疫苗筛选又带来了好消息。

       在2009年,这一研究组曾分离出包括PG9和PG16在内的3种强效中和性抗体,并在Science杂志上发表了相关论文。PG9和PG16是科学家首次发现的强效HIV广谱性抗体,可以与HIV-1中的一个糖蛋白(gp120)特定表位结合,阻止HIV-1感染人体细胞。随后,美国国家卫生研究院疫苗研究中心用完全不同的方法也分离出了一批强效中和性抗体。

       最新发现的这17种新的强效广谱中和性抗体(bNAbs)是从4名HIV阳性患者血液中分离出来的,研究人员认为大部分抗病毒疫苗依赖于激活抗体反应才能产生效果。而HIV具有很强的变异性,抗HIV疫苗要想发挥效力必须能引发产生强效中和性抗体。分析这些抗体的结构和生化特性有助于揭示其余HIV结合形成免疫原的机理,免疫原是疫苗的活性成分。

        除此之外,近期还有另外一组研究人员发现一种试验性药物能帮助携带猴免疫缺陷病毒(艾滋病毒)的猴子控制感染超过一年,未来或许有望利用它研制出艾滋病疫苗,甚至是治愈办法。

        研究人员发现细胞巨化病毒(CMV)在艾滋病毒最初侵入人体时会启动人体免疫系统,迅速对病毒发起反击,此时艾滋病毒的攻击性最强。他们给携带猴免疫缺陷病毒的猴子注射不同版本疫苗并取得成果,超过半数接受治疗的猴体内的猴免疫缺陷病毒消失,迄今为止大部分猴子的病毒得到控制已超过1年。未接种疫苗的猴子携带者会发展成相当于艾滋病的疾病,最终免疫系统会崩溃。研究表明免疫系统或许能彻底清除艾滋病毒。这项研究提供线索,有助设计能提供相同控制效果的艾滋病疫苗。

       原文摘要:

Broad neutralization coverage of HIV by multiple highly potent antibodies

Broadly neutralizing antibodies against highly variable viral pathogens are much sought after to treat or protect against global circulating viruses. Here we probed the neutralizing antibody repertoires of four human immunodeficiency virus (HIV)-infected donors with remarkably broad and potent neutralizing responses and rescued 17 new monoclonal antibodies that neutralize broadly across clades. Many of the new monoclonal antibodies are almost tenfold more potent than the recently described PG9, PG16 and VRC01 broadly neutralizing monoclonal antibodies and 100-fold more potent than the original prototype HIV broadly neutralizing monoclonal antibodies1, 2, 3. The monoclonal antibodies largely recapitulate the neutralization breadth found in the corresponding donor serum and many recognize novel epitopes on envelope (Env) glycoprotein gp120, illuminating new targets for vaccine design. Analysis of neutralization by the full complement of anti-HIV broadly neutralizing monoclonal antibodies now available reveals that certain combinations of antibodies should offer markedly more favourable coverage of the enormous diversity of global circulating viruses than others and these combinations might be sought in active or passive immunization regimes. Overall, the isolation of multiple HIV broadly neutralizing monoclonal antibodies from several donors that, in aggregate, provide broad coverage at low concentrations is a highly positive indicator for the eventual design of an effective antibody-based HIV vaccine.

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